Фармакодинамические эффекты. После частичного превращения в лиотиронин (Т3), преимущественно в печени и почках, и перехода в клетки организма характерные эффекты тиреоидных гормонов наблюдаются на развитии, росте и обмене веществ.

Клиническая эффективность и безопасность. Замещение тиреоидных гормонов приводит к нормализации процессов метаболизма. Например, прием левотироксина ведет к значительному снижению повышенного уровня ХС, обусловленного гипотиреозом.

Фармакокинетика

Всасывание. Всасывание принятого перорально левотироксина происходит в основном в верхнем отделе тонкой кишки, степень всасывания которого в основном зависит от галеновой формы препарата и может составлять до 80% при приеме натощак. Если препарат принимать во время приема пищи, его всасывание существенно уменьшается. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 2–3 часа после применения. Терапевтический эффект отмечают на 3–5-е сутки после начала перорального приема.

Распределение. Объем распределения составляет около 10–12 л. Левотироксин связывается со специфическими белками плазмы крови приблизительно на 99,97%. Связь белков с гормонами не является ковалентной, таким образом, имеет место постоянный и очень быстрый обмен между свободным и связанным гормоном.

Выведение. Метаболический клиренс левотироксина составляет около 1,2 л плазмы крови в сутки. Расщепление происходит главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом. T½ препарата составляет около 7 дней. При тиреотоксикозе этот период сокращается до 3–4 сут, а при гипертиреозе удлиняется до 9–10 дней.

Период беременности и кормления грудью. Левотироксин проникает через плаценту лишь в незначительных количествах. В случае приема препарата в обычных дозах левотироксин попадает в грудное молоко только в незначительных количествах.

Нарушение функции почек. Благодаря высокому уровню связывания с белками ни гемодиализ, ни гемоперфузия не влияют на уровень левотироксина.

Показания

L-Тироксин 100 Берлин-Хеми:

• доброкачественный зоб с эутиреоидным состоянием функции щитовидной железы;
• профилактика рецидива зоба после резекции зоба с эутиреоидным состоянием функции щитовидной железы;
• заместительная терапия при гипотиреозе различной этиологии;
• вспомогательное средство для тиреостатической терапии гипертиреоза после достижения эутиреоидного функционального состояния;
• супрессивная и заместительная терапия рака щитовидной железы, главным образом после тиреоидэктомии.

Применение

L-Тироксин 50 Берлин-Хеми, L-Тироксин 100 Берлин-Хеми. Данные относительно дозирования следует рассматривать как рекомендации. Индивидуальную суточную дозу определяют на основании результатов лабораторных анализов и клинического обследования. Терапию гормонами щитовидной железы следует начинать с низкой дозы и постепенно повышать (каждые 2–4 недели) до необходимой терапевтической дозы.

Поскольку уровень T4 или свободного тироксина (fT4) у некоторых пациентов может быть повышен, для наблюдения за режимом лечения лучше подходит определение концентрации ТТГ в плазме крови.

Взрослые пациенты. Лечение доброкачественного зоба: 75–200 мкг/сут.

Профилактика рецидива зоба: 75–200 мкг/сут.

Заместительная терапия при гипотиреозе: начальная доза составляет 25–50 мкг/сут, поддерживающая — 100–200 мкг/сут.

Сопутствующая терапия при лечении гипертиреоза тиреостатическими средствами: 50–100 мкг/сут.

Супрессивная и заместительная терапия рака щитовидной железы: 150–300 мкг/сут.

При проведении теста тиреоидной супрессии (для L-тироксин 100 Берлин-Хеми): по 200 мкг (2 таблетки)/сут (за 14 дней до проведения теста).

Дети с врожденным и приобретенным гипотиреозом. Поддерживающая доза обычно составляет 100–150 мкг левотироксина на 1 м2 площади поверхности тела в сутки.

Для младенцев и детей с врожденным гипотиреозом, которым показана немедленная заместительная терапия левотироксином, рекомендуемая начальная доза левотироксина в первые 3 мес составляет 10–15 мкг/кг/сут. В дальнейшем коррекцию дозы проводят в индивидуальном порядке согласно результатам клинических исследований с учетом показателей уровня гормона щитовидной железы, а также уровня ТТГ.

Для детей с приобретенным гипотиреозом начальная доза левотироксина составляет 12,5–50 мкг/сут, для применения которой следует использовать препарат в соответствующей дозе. Исходя из клинических данных относительно уровня гормона щитовидной железы, а также уровня ТТГ, дозу следует повышать постепенно с интервалами 2–4 нед до тех пор, пока не будет достигнута полная доза, необходимая для заместительной терапии. Младенцам и детям в возрасте до 3 лет полную суточную дозу добавляют не менее чем за 30 мин до первого в этот день кормления. Таблетки предварительно растворяют в небольшом количестве воды (10–15 мл), а полученную свежеприготовленную суспензию дают ребенку, добавив к ней еще небольшое количество воды (5–10 мл).

Пациенты пожилого возраста. В отдельных случаях у лиц пожилого возраста, например у пациентов с заболеваниями сердца, следует отдавать предпочтение постепенному снижению дозы левотироксина натрия с постоянным определением уровня ТТГ.

Опыт показывает, что применение минимальной дозы является оптимальным решением при небольшой массе тела и большом узловом зобе.

Всю суточную дозу следует проглотить, не разжевывая таблетки, запить небольшим количеством жидкости, например ½ стакана воды. Принимать препарат натощак, не менее чем за 30 мин до завтрака.

Благодаря особой форме таблетки ее можно разделить следующим образом: таблетку положить на твердую поверхность насечкой для деления вверх и надавить на нее пальцем сверху в перпендикулярном направлении.

Продолжительность лечения. Лекарственное средство применяют в течение всей жизни при гипотиреозе, после хирургических вмешательств — струмэктомии или тиреоидэктомии, а также для предупреждения рецидивов после удаления эутиреоидного зоба. Длительность применения препарата в качестве вспомогательного средства для лечения гипертиреоидизма после достижения эутиреоидного функционального состояния соответствует сроку тиреостатической терапии. При легкой форме эутиреоидного зоба продолжительность лечения составляет от 6 мес до 2 лет. Если состояние больного после лечения не улучшается, то назначают хирургическое вмешательство или терапию радиоактивным йодом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата; нелеченный гипертиреоз любой этиологии; нелеченная недостаточность коры надпочечников; нелеченная гипофизарная недостаточность; острый инфаркт миокарда; острый миокардит; острый панкардит.

В период беременности противопоказано одновременное применение левотироксина и любого тиреостатического средства. (Более подробная информация по применению в период беременности и кормления грудью приведена в разделе Применение в период беременности и кормления грудью).